Tụ mong vàng phòng methicilline (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus - MRSA) là một sự việc y tế trái đất và là một thách thức trong điều trị. Hiện nay nay, MRSA đang tăng thêm về tần suất và tồn tại ở nhiều cơ sở y tế và cùng đồng. Một số trong những chủng MRSA, đặc biệt quan trọng có nguồn gốc từ cộng đồng (CA-MRSA) cung cấp độc tố Panton-Valentine leukocidin (PVL) liên quan với viêm phổi hoại tử tiến triển nhanh, hay ở những người dân trước kia khỏe mạnh. Chủng sinh PVL có thể trở đề nghị ngày càng quan trọng đặc biệt khi các chủng CA-MRSA tiếp tục viral vào môi trường bệnh viện.

Bạn đang xem: Methicillin là gì

Nhiễm trùng tụ ước vàng kháng Methicillin (MRS) vô cùng thường xảy ra tại những bệnh viện và trong các cơ sở chăm lo y tế (Trung trung tâm điều dưỡng, trung trung khu lọc máu) tuy vậy cũng hoàn toàn có thể xảy ra ở cùng đồng. Nhiễm trùng tụ cầu vàng phòng Methicilline được phân một số loại thành lây lan tụ mong vàng chống Methicilline mắc phải từ bệnh viện (hospital-acquired-HA-MRSA), lan truyền tụ ước vàng phát khởi từ cộng đồng (community-onset-CO-MRSA) hoặc lây nhiễm tụ mong vàng kháng Methicilline phạm phải từ xã hội (community-acquired-CA-MRSA), từng loại vi trùng gây căn bệnh này rất có thể giúp những gợi ý trong chữa bệnh theo tởm nghiệm.

Bảng 1. Phân loại các nhiễm khuẩn vày tụ ước vàng kháng Methicilline (MRSA)

*

Methicillin là một penicillin chào bán tổng hợp cản lại men beta-lactamase được trình làng vào năm 1959; ngay sau đó, chủng Staphylococcus aureus và Staphylococci coagulase âm tính đề chống methicillin đã được báo cáo. Sự bùng phát của MRSA xảy ra ở châu Âu vào đầu trong thời điểm 1960. Cha dòng MRSA gây đại dịch năm 1959 phân lập sinh sống Đan Mạch cùng Anh. Ngoại trừ ra, một số loại phân tử của chủng MRSA tích lũy từ nhiều khu vực địa lý phát hiện 5 cái MRSA bao gồm trên toàn quả đât vào năm 2002. Các dịch vì chưng chủng MRSA liên quan xã hội đầu trong thời hạn 2000 lộ diện từ chủng của đại dịch trước đó.

2. XÉT NGHIỆM VI SINH

S. Aureus là ước khuẩn Gram dương, sinh men coagulase, tiện lợi phát triển trên môi trường thạch ngày tiết hoặc các phương pháp nuôi cấy truyền thống lâu đời khác.

- Soi đờm: Đờm mủ với rất nhiều cụm ước khuẩn Gram dương lớn, nhất là nếu làm việc nội bào cho nhắc nhở nhiều cho viêm phổi bởi S. Aureus . Do những vi khuẩn dễ ợt phục hồi từ mẫu mã đàm cấy, sự vắng khía cạnh của MRSA, thậm chí là sau vài ba liều phòng sinh, là dẫn chứng mạnh rằng MRSA ko là tác nhân khiến bệnh.

- cấy máu: khoảng tầm dưới 15% viêm phổi hít bởi vì tụ cầu bao gồm cấy máu dương tính, trái lại viêm phổi bởi vì S. Aureus qua mặt đường máu thì thường ghép máu dương tính, quan trọng khi MRSA gây viêm phổi cùng đồng. Tràn dịch màng phổi vào viêm phổi xã hội do S. Aureus thường là dịch tiết rộng là mủ đại thể, và cấy dịch màng phổi có tỷ lệ dương tính cao. Một điểm đặc trưng là tổn thương da đồng thời, nhưng thường cũng nhuộm Gram dương.

3. CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG METHICILLIN VÀ CÁCH PHÁT HIỆN

Các beta-lactam đính thêm với các protein đính penicilin (PBP) quan trọng cho sinh tổng hợp màng tế bào và phòng hình thành liên kết chéo peptidoglycan, dẫn mang đến ly giải tế bào vi khuẩn. Đề phòng với beta-lactam của MRSA được tạo ra do phạm phải một yếu tố di truyền di động, các nhiễm dung nhan thể băng tụ cầu (SCCmec) sở hữu gen mec A mã hóa PBP biến đổi - PBP2a/PBP 20 - mà bớt ái lực với chống sinh beta-lactam. Tác dụng là sinh tổng hòa hợp màng tế bào của MRSA tiếp tục ngay cả khi bao gồm sự hiện hữu của phòng sinh beta-lactam. Tuy nhiên hiếm, kháng methicillin của S. Aureus có thể xẩy ra bởi những cơ chế khác mecA. Những cơ chế này có tăng cung ứng beta-lactamase và biểu lộ chất đồng đẳng mecA, gọi là mec C (1). Tuy vậy methicillin không hề được sản xuất, tên tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) vẫn tồn tại. Chủng kháng oxacillin tốt methicillin thì cũng hoàn toàn có thể kháng lại toàn bộ các dung dịch beta lactam, bao hàm cephalosporin (ngoại lệ ceftaroline, là 1 trong những cephalosporin nuốm hệ thứ năm). Hiện nay nay, thí điểm tính nhạy cảm cảm hay được sử dụng là oxacillin và/hoặc cefoxitin.

Định nghĩa kháng methicillin trong phòng xét nghiệm vi sinh lâm sàng là độ đậm đặc ức chế tối thiểu oxacillin (MIC) ≥ 4 mcg/mL(6). Những phương pháp khác phân phát hiện, như thực hiện xét nghiệm khuếch tán đĩa cefoxitin hoặc một số phản ứng chuỗi polymerase để phát hiện những gen mec. MIC ≤ 2 mcg / mL được xem như là nhạy cảm.

4. ĐIỀU TRỊ

4.1. Một số sai lầm gồm thể chạm mặt khi sử dụng kháng sinh

- sử dụng kháng sinh để khám chữa tình trạng vi trùng cư trú hoặc những bệnh chưa phải nhiễm khuẩn/bệnh nhiễm khuẩn không đáp ứng nhu cầu với kháng sinh.

- lấn dụng thực hiện điều trị phối hợp kháng sinh: Điều trị bởi một kháng sinh (monotherapy) rất được quan tâm hơn điều trị kết hợp kháng sinh trừ lúc có các do bắt buộc đủ sức thuyết phục cho hướng đẫn này, nhu nên tới hợp đồng thuốc hoặc cần mở rộng phổ công dụng ra ko kể phổ tính năng có thể đạt được khi dùng một thuốc đối kháng độc. Điều trị bởi một kháng sinh có tác dụng giảm nguy hại tương tác thuốc và các tính năng phụ với thường đỡ tốn yếu hơn.

- áp dụng kháng sinh đối với các trường đúng theo sốt kéo dài: Đối với những bệnh nhân bao gồm tình trạng sốt dằng dai khi đang rất được điều trị chống sinh không nhiều đáp ứng, điều đặc biệt là phải review lại người bệnh thay bởi dùng thêm kháng sinh vấp ngã sung. Các lý do gây sốt kéo dài bao gồm các ổ lây truyền khuẩn không được dẫn lưu, những bệnh lý nội khoa khác không vày nhiễm khuẩn…Các nguyên nhân gây tăng bạch cầu/sốt nhẹ không tồn tại chẩn đoán không nên được điều trị bằng liệu trình kháng sinh nhiều năm ngày.

- Điều trị nước ngoài khoa: những nhiễm khuẩn tương quan đến những phương tiện cấy ghép trong cơ thể bị nhiễm khuẩn hoặc các ổ ứ dịch rất cần được điều trị y khoa ngoại để chữa bệnh triệt để. Chống sinh chỉ có chức năng để giảm bớt mức độ cải tiến và phát triển của ổ vi trùng hoặc dự trữ các biến triệu chứng nhiễm khuẩn.

4.2. Một số gợi nhắc lựa chọn thực hiện kháng sinh

a. Nhóm Glycopeptide:

- Vancomycin: Trước đây, vancomycin được xem là chọn lựa điều trị mang lại viêm phổi MRSA. Mặc dù nhiên giữa những năm sát đây, thảm bại điều trị nhiễm trùng bởi vì MRSA tương quan với MIC của vancomycin ≥1,5 mg/L hoặc bệnh dịch nhân có nồng độ đáy vancomycin thấp.

+ vì đó, Viện tiêu chuẩn xét nghiệm lâm sàng (Mỹ) sút điểm gãy (breakpoint) nhạy bén cảm đối với vancomycin của MRSA từ bỏ 4 xuống còn 2 mg/L.

+ những nước châu Á đã thông báo sự ngày càng tăng MIC, hiện tượng lạ dị kháng vancomycin (heteroresistance- hVISA: bởi phân nhóm nhỏ các tế bào rất có thể phát triển nghỉ ngơi nồng độ vancomycin 4mg/L trong khi iờ cho trẻ em ở bạn có công dụng thận bình thường. Trong số những trường vừa lòng nặng (như lây lan trùng huyết, viêm màng não, viêm phổi, hoặc viêm nội trọng điểm mạc nhiễm khuẩn) vì chưng MRSA, hoàn toàn có thể xem xét liều tải 25-30 mg / kilogam trọng lượng cơ thể thực tế (nguy thời cơ chứng đỏ da cùng sốc phản bội vệ hoàn toàn có thể liên quan tiền với liều vancomycin lớn, đề nghị xem xét kéo dài thời gian truyền đến 2 giờ và sử dụng các thuốc phòng histamin trước khi dùng liều tải).

+ Nếu bệnh nhân không thỏa mãn nhu cầu với vancomycin, cần nghi hoặc và kiểm soát S. Aureus dị kháng với vancomycin hoặc S. Aureus kháng trung gian với vancomycin. Ví như MIC của Vancomycin >2μg/mL hay đáp ứng nhu cầu lâm sàng kém, đề xuất xem xét bài toán dùng thuốc ráng thế. Khi sử dụng thuốc sửa chữa cho vancomycin cần có kháng sinh đồ chứng minh vi trùng nhạy cảm với dung dịch mới.

- Teicoplanin: Teicoplanin gồm sẵn các năm ở các nước châu Âu và châu Á, nhưng không có sẵn làm việc Hoa kỳ.

+ Teicoplanin là một trong glycopeptide với chuyển động tương từ như vancomycin cùng có thâm nhập phổi hạn chế.

+ các phân tích gộp vừa mới đây kết luận rằng kết quả của Teicoplanin là không chiến bại kém hoặc tương đương vancomycin và bao gồm tỷ lệ tác dụng ngoại ý phải chăng hơn. Nghiên cứu và phân tích so sánh Teicoplanin và linezolid đã cho thấy ưu nuốm lâm sàng của linezolid.

-Telavancin: Telavancin là chống sinh lipoglycopeptide có hiệu quả chống MRSA. Ủy ban tư vấn Thuốc phòng nhiễm khuẩn của cơ quan quản lý Thực phẩm và chế tác sinh học Hoa Kỳ (FDA) đề xuất sử dụng giới hạn telavancin mang lại viêm phổi khám đa khoa (kể cả viêm phổi tương quan thở máy) do MRSA khi không tồn tại lựa lựa chọn nào khác. Trước đó, hướng đẫn điều trị VPBV đang được chấp thuận đồng ý ở châu Âu và số lượng giới hạn trong trường hợp đã biết hoặc nghi hoặc MRSA mà lại thuốc sửa chữa không mê say hợp. Thuốc rất có thể có độc tính thận cao hơn vancomycin.

b. Nhóm Oxazolidinone:

- Linezolid: Linezolid được FDA thuận tình trong chữa bệnh viêm phổi MRSA. Linezolid có dược lực học phổi thuận lợi, cùng với AUC/MIC vào dịch lót truất phế nang khoảng chừng 120, Cmax / MIC trong dịch lót phế truất nang là 16,1, cùng nồng độ trong dịch lót phế nang vượt quá MIC linezolid so với MRSA trong cục bộ khoảng cách liều - liều.

+ cùng với sự tăng thêm vi trùng Gram dương đa chống thuốc và tiêu giảm trong lựa chọn những thuốc điều trị tất cả sẵn, linezolid đang trở thành lựa chọn ngày càng quan trọng cho khám chữa nhiễm trùng khám đa khoa do vi khuẩn Gram dương. Liều linezolid đến nhiễm trùng khám đa khoa là 600 mg từng 12 giờ, cùng nồng độ tiết tương vừa phải vượt thừa MIC cho vi khuẩn nhạy cảm nhìn trong suốt 12 giờ đồng hồ giữa những liều.

+ Linezolid sử dụng đường tĩnh mạch hay con đường uống tất cả nồng độ trong ngày tiết tương tương đương, do đó có thể dễ dàng gửi từ tĩnh mạch máu sang con đường uống khi tình trạng người bệnh cho phép. Dung dịch được dung nạp giỏi ở bệnh nhân bị lây nhiễm trùng nặng, rất có thể thiếu ngày tiết hoặc giảm tiểu ước thoáng qua và hồi phục khi dùng kéo dãn dài (>14 ngày), hoặc ở người bị bệnh rối loạn tính năng thận.

+ phân tích Zephyr vừa mới đây so sánh linezolid với vancomycin liều buổi tối ưu ở người bị bệnh nhiễm trùng khám đa khoa MRSA cho biết thêm tỷ lệ thành công xuất sắc lâm sàng cao hơn nữa đáng đề cập ở người bệnh điều trị linezolid so với người bệnh điều trị cùng với vancomycin và độc tính thận rẻ hơn. Khi tài liệu từ Zephyr được thêm vào một trong những phân tích gộp trước đó về linezolid đối với vancomycin trong chữa bệnh nhiễm trùng căn bệnh viện chứng minh MRSA, gồm sự khác biệt đáng kể trong phần trăm thành công lâm sàng ủng hộ đến linezolid. Tác dụng nghiên cứu vãn khác vừa mới đây chỉ ra rằng khám chữa linezolid cho người mắc bệnh viêm phổi thở đồ vật MRSA có không ít khả năng đạt trị lành lâm sàng so với người mắc bệnh được điều trị bởi vancomycin. Người mắc bệnh nhiễm trùng cơ sở y tế do MRSA được điều trị linezolid kinh nghiệm tay nghề có xác suất suy thận thấp hơn đáng kể so với chữa bệnh vancomycin.

+ Linezolid tương thích là chọn lựa đầu tiên khám chữa nhiễm trùng cơ sở y tế do MRSA ở người bị bệnh ≥ 65 tuổi; bao gồm hoặc có nguy hại rối loạn tác dụng thận hoặc cần sử dụng thuốc gây độc thận. Linezolid được hướng dẫn và chỉ định VPBV MRSA ở gần như địa phương gồm MIC vancomycin ≥1,5 mg/L và đối với trường phù hợp S. Aureus kháng trung gian vancomycin giỏi S. Aureus dị kháng với vancomycin. Trong số trường đúng theo khác, vancomycin vẫn là một lựa lựa chọn thích hợp.

c. Cephalosporin phòng MRSA:

Ceftaroline với ceftobiprole gồm hoạt tính kháng MRSA trên in vitro vày ái lực so với các protein gắn penicillin PBP2a, cho các hứa hứa hẹn trong điều trị MRSA. FDA đồng ý chấp thuận ceftaroline mang lại điều trị viêm phổi xã hội và nhiễm trùng da với mô mượt do S. Auresus. Thuốc được chứng minh lợi ích lâm sàng, tuy nhiên đã quan liền kề được đề phòng trong ống thử với năng lực đột biến. Ceftobiprole là một trong lựa lựa chọn khả thi trong điều trị viêm phổi xã hội và viêm phổi bệnh viện. Tuy nhiên, những thuốc này nên giành cho bệnh nhân lây lan trùng MRSA do tài năng sử dụng đang kết phù hợp với tăng đề kháng.

d. Các thuốc khác:

- Tigecycline: bao gồm hoạt tính chống vi khuẩn kháng dung dịch Gram âm với Gram dương bao gồm MRSA với Enterococci chống vancomycin, được sử dụng trong viêm phổi vị MRSA trên Châu Âu. độ đậm đặc Tigecycline trong huyết tương thấp làm cho thuốc không thích hợp sử dụng đến trường thích hợp nhiễm trùng huyết.

- Quinupristin-dalfopristin: được chỉ định điều trị viêm phổi bệnh viện MRSA sinh sống châu Âu mà lại không ở Hoa Kỳ, cùng thuốc không tồn tại sẵn ở khoanh vùng châu Á. Lý giải VPBV của hội Lồng ngực Hoa kỳ/hội lây nhiễm trùng Hoa kỳ (ATS/IDSA) không khuyến nghị quinupristin-dalfopristin trong điều trị viêm phổi MRSA bởi vì tỉ lệ trị khỏi lâm sàng thấp hơn vancomycin trong các thử nghiệm lâm sàng, kết quả là tương tự vancomycin, nhưng lại tăng tính năng phụ. Một vài kháng sinh khác gồm hoạt tính chống MRSA in vitro, như dalbavancin, oritavancin, iclaprim. Mặc dù nhiên, sứ mệnh của chúng trong chữa bệnh viêm phổi khám đa khoa do MRSA không được xác định chắc chắn.

- Fluoroquinolon: bao gồm hoạt tính kháng lại một số chủng CA-MRSA, tuy thế không được đề xuất dùng hay quy, bởi đề kháng hoàn toàn có thể xuất hiện với solo trị liệu.

Các thuốc ức chế tổng hòa hợp protein (như clindamycin) với immunoglobulin: hay không được đề xuất như là liệu pháp cung ứng cho khám chữa MRSA xâm lược (invasive MRSA). Một số chuyên viên cho rằng rất có thể xem xét các thuốc này trong tình huống lâm sàng cụ thể (ví dụ, viêm phổi hoại tử hoặc lây nhiễm trùng tiết nặng).

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bugano, D.D., et al.(2011), “Cochrane meta-analysis: teicoplanin versus vancomycin for proven or suspected infection”, Einstein (Sao Paulo), 9(3): phường 265-82.Burke A. Cunha (2016), Antibiotic Essenttials, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd, ISBN: 99789351523468, pp: 23-27.Cao, B., et al. (2015), “Consensus statement on the management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia in Asia”, Clin Respir J, 9(2): p. 129-42.Dien Bard, J., et al. (2014), “Rationale for eliminating Staphylococcus breakpoints for beta-lactam agents other than penicillin, oxacillin or cefoxitin, và ceftaroline”, Clin Infect Dis, 58(9): p. 1287-96.Enright, M.C., et al. (2002), “The evolutionary history of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)”, Proc Natl Acad Sci USA, 99(11): phường 7687-92.Holmes, N.E., et al.(2015), “Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: vancomycin and beyond”, Semin Respir Crit Care Med, 36(1): p 17-30.Liu, C., et al. (2011), “Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults và children”, Clin Infect Dis, 52(3): phường e18-55.Pletz, M.W., O. Burkhardt, và T. Welte (2010), “Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy”, Eur J Med Res, 15(12): p 507-13.Rodvold, K.A. And K.W. McConeghy (2014), “Methicillin-resistant Staphylococcus aureus therapy: past, present, và future”, Clin Infect Dis, 58 Suppl 1: p. S20-7.Rubinstein, E., M.H. Kollef, and D. Nathwani (2008), “Pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus”, Clin Infect Dis, 46 Suppl 5: p. S378-85.Stein, G.E. And T. Babinchak (2013), “Tigecycline: an update”, Diagn Microbiol Infect Dis, 75(4): p. 331-6.Svetitsky, S., L. Leibovici, and M. Paul (2009), “Comparative efficacy & safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis”, Antimicrob Agents Chemother, 53(10): phường 4069-79.Thamlikitkul, V. And S. Tongsai (2012), “Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia”, Chest, 142(1): p. 269.V Courtney Broaddus, R.J.M., Joel D Ernst, Talmadge E. King, Jr., Stephen C. Lazarus, John F. Murray, Jay A. Nadel, Arthur S. Slutsky & Michael B. Gotway (2016), “Murray và Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine”, Bacterial Pneumonia and Lung Abscess, Vol, Elsevier.

Xem thêm: 2 Girl 1 Cup ( Two Giriş One Cup Là Gì, 2 Girl 1 Cup (Two Girl One Cup) Là Gì

Wunderink, R.G., et al.(2012), “Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study”, Clin Infect Dis, 54(5): p. 621-9.

_TS, BS nai lưng Trọng Dương, Khoa C8, cơ sở y tế 19-8_